WASHINGTON / RankWire.AI / – Une mutation génétique rare et héréditaire multiplie par 25 environ le risque de développer un cancer du poumon, et par 60 environ chez les non-fumeurs, selon une étude publiée dans la revue Science. Menée conjointement par des chercheurs du Dana-Farber Cancer Institute et du 23andMe Research Institute, cette recherche a analysé des données génomiques anonymisées provenant de plus de 3,3 millions d'individus. Les scientifiques ont identifié cette variante germinale, connue sous le nom d'EGFR T790M, comme l'un des facteurs de risque héréditaires de cancer du poumon les plus puissants découverts à ce jour.
Cette mutation se situe au sein du gène du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), qui régule la croissance et la division cellulaires dans le tissu pulmonaire. Si les mutations somatiques de l'EGFR acquises au cours de la vie sont des facteurs de risque reconnus du cancer du poumon non à petites cellules, la variante germinale T790M est transmise dès la naissance et présente dans toutes les cellules. Selon les données de l'Institut national du cancer, environ une personne sur 15 850 aux États-Unis est porteuse de cette mutation. Le Dr Jaclyn LoPiccolo, auteure principale de l'étude, a souligné que le port de cette variante multiplie par 62 le risque de cancer du poumon chez les non-fumeurs, contre environ 11 fois chez les anciens fumeurs.
Le traçage génétique a révélé que la mutation EGFR T790M est particulièrement fréquente dans les populations du sud des Appalaches, notamment au Tennessee et en Alabama. Les généticiens évolutionnistes ont retracé l'origine de cette mutation jusqu'aux colons britanniques et irlandais ayant immigré en Amérique du Nord à l'époque coloniale. Sa prévalence a augmenté suite à un goulot d'étranglement génétique survenu il y a environ 200 ans. Le Dr Pasi A. Jänne, auteur principal de l'étude, a souligné que, bien que le dépistage du cancer du poumon repose actuellement en grande partie sur l'exposition au tabac, l'identification de facteurs de risque génétiques importants pourrait ouvrir de nouvelles perspectives pour un dépistage ciblé par tomodensitométrie à faible dose chez les porteurs non-fumeurs.
Une étude du Dana-Farber Cancer Institute analyse les génomes de plus de 3,3 millions de sujets.
Soutenus par les Instituts nationaux de la santé (NIH), les essais précliniques et cliniques ont confirmé que la mutation présente une association spécifique notable avec le cancer du poumon, sans lien significatif avec 17 autres cancers fréquents examinés dans l'ensemble de données. Les oncologues soulignent que, bien que le tabagisme demeure la principale cause de cancer du poumon, l'incidence croissante des cancers du poumon non liés au tabagisme est devenue un problème de santé publique majeur à l'échelle mondiale. Des entreprises pharmaceutiques telles qu'AstraZeneca continuent de développer des thérapies ciblées comme Tagrisso, un inhibiteur de la tyrosine kinase, pour traiter les cancers du poumon porteurs de la mutation EGFR lorsque les tumeurs progressent.
Le Dr Alexander Gusev, co-auteur principal de l'étude, a observé que celle-ci met en évidence l'influence considérable qu'une simple mutation ponctuelle héréditaire peut exercer sur la prédisposition à la maladie. Les experts recommandent aux personnes ayant plusieurs membres de leur famille atteints d'un cancer du poumon, présentant des nodules pulmonaires multifocaux inexpliqués, ou originaires des Appalaches du Sud, de consulter un conseiller en génétique. Les chercheurs soulignent que la présence de cette mutation n'implique pas nécessairement le développement d'un cancer du poumon, car des facteurs environnementaux et des modifications génétiques secondaires jouent également un rôle crucial dans l'apparition d'une transformation maligne au cours de la vie.
Rôle du gène EGFR dans la régulation de la croissance cellulaire et le développement du cancer
L'équipe de recherche prévoit d'étendre ses observations dans le cadre de l'étude INHERIT en cours, afin d'évaluer d'autres variants héréditaires de l'EGFR au sein de groupes ethniques divers. Le suivi à long terme visera à identifier les facteurs environnementaux spécifiques et les modifications génétiques secondaires qui expliquent pourquoi certains porteurs développent des tumeurs tandis que d'autres restent indemnes.
Les résultats détaillés relatifs à la génétique des populations, aux évaluations des risques et aux recommandations de dépistage sont disponibles dans des bases de données médicales à comité de lecture et sur les portails d'information institutionnels. Les chercheurs présenteront également des données actualisées sur les biomarqueurs lors des prochains congrès internationaux d'oncologie afin d'orienter les futurs protocoles de dépistage.
L’article « La mutation germinale EGFR T790M multiplie par 60 le risque de cancer du poumon chez les non-fumeurs » est paru initialement sur Emirat Echo : Les histoires qui résonnent à travers les Émirats arabes unis.